Congrès de l'ERA : Les données à long terme montrent une efficacité et une sécurité durables de zigakibart chez les patients atteints de néphropathie à IgA

,  /PRNewswire/ -- Les nouvelles données à 100 semaines de l'étude de phase 1/2 en cours sur zigakibart, un anticorps monoclonal anti-APRIL expérimental, renforcent son potentiel en tant que traitement modificateur de la néphropathie à IgA (IgAN). Les résultats présentés aujourd'hui au 62e congrès de l'ERA montrent une rémission durable de la protéinurie, une fonction rénale stable et un profil de sécurité rassurant.

L'IgAN est la forme la plus courante de maladie glomérulaire dans le monde et une cause fréquente d'insuffisance rénale chronique. Sa pathogénie est marquée par une inflammation et des lésions rénales progressives, qui peuvent conduire à une insuffisance rénale. De nombreux patients ignorent qu'ils sont atteints de cette maladie jusqu'à ce que des lésions rénales importantes se soient produites, et 50 % des patients atteints d'IgAN finissent par développer une insuffisance rénale.

En ciblant la voie APRIL et en réduisant la production de galactose pathogène à cause de gA1), zigakibart s'attaque à un facteur clé de la progression de la maladie. « Zigakibart est conçu pour intercepter le facteur initiateur de la pathogenèse de l'IgAN, offrant ainsi une nouvelle approche susceptible d'arrêter ou de retarder de manière significative la progression », explique le professeur Jonathan Barratt, investigateur principal de l'étude.

L'essai ADU-CL-19 a inclus 40 adultes atteints d'IgAN confirmée par biopsie et présentant une protéinurie persistante malgré un traitement de soutien stable. Les patients ont reçu zigakibart toutes les deux semaines par perfusion intraveineuse ou injection sous-cutanée, en plus des inhibiteurs du système rénine-angiotensine (SRAI) maximalement tolérés, sauf s'ils ne tolèrent pas les SRAI - démontrant ainsi une efficacité supérieure aux soins standard.

À la semaine 100, la protéinurie a été réduite de 60 % par rapport aux valeurs initiales. Plus de la moitié des patients (55%) ont atteint <500 mg/24 h, et 31% ont atteint <300 mg/24 h, ce qui indique une rémission plus profonde. Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) est resté stable dans tous les sous-groupes. « La constance de la stabilisation du DFGe sur 100 semaines, même dans les groupes de réponse à la protéinurie, est particulièrement encourageante », a déclaré Prof. Barratt.

Le traitement a également entraîné des réductions durables des immunoglobulines sériques, notamment une baisse de 74 % des IgA et des Gd-IgA1 pathogènes, ce qui est cohérent avec l'inhibition de la voie APRIL.

Zigakibart a été bien toléré pendant toute la durée du traitement. La plupart des effets indésirables étaient légers ou modérés, et il n'y a pas eu d'infections graves liées au traitement ni d'arrêts de traitement. Les infections ont été les effets indésirables les plus fréquents ; l'étude a coïncidé avec une forte prévalence de COVID-19.

Il s'agit de la plus longue durée de stabilisation du DFGe rapportée pour un agent anti-APRIL dans la maladie d'IgAN. « Ces résultats à long terme renforcent la confiance dans zigakibart en tant que thérapie de base potentielle pour l'IgAN », a déclaré Prof. Barratt. Nous sommes impatients de voir comment les prochains essais de phase 3 permettront de mieux définir son rôle.

L'étude mondiale de phase 3 BEYOND évalue maintenant zigakibart dans une population plus large, avec des critères primaires de protéinurie à 40 semaines et une fonction rénale à long terme à 104 semaines.