Les données complètes de l'escalade de dose montrent des taux de réponse invariablement élevés et un profil de sécurité favorable pour l'ISB 2001, un anticorps trispécifique BCMA × CD38 × CD3, premier de sa classe, pour le traitement du myélome multiple récidivant/réfractaire

L'étude TRIgnite-1 montre un taux de réponse global (ORR) de 74 % sur neuf niveaux de dose, chez des patients lourdement prétraités avec une médiane de six lignes de traitement antérieures

L'ORR est remarquablement élevé chez les patients n'ayant jamais reçu de thérapies CAR-T ou bispécifiques (84 %) ainsi que chez les patients qui avaient préalablement reçu des traitements ciblant les lymphocytes T ou le BCMA, ou qui étaient réfractaires à un traitement anti-CD38 (fourchette :71-73 %)

Le profil de sécurité continue à être favorable, la majorité des patients restant sous traitement à la date de clôture des données

La FDA a récemment accordé à l'ISB 2001 la désignation Fast Track

, /PRNewswire/ -- Ichnos Glenmark Innovation (IGI), une société mondiale de biotechnologie entièrement intégrée au stade clinique, spécialisée dans le développement de produits multispécifiques™ en oncologie, a présenté aujourd'hui les résultats complets prometteurs de l'escalade de dose de son étude de phase 1 TRIgnite-1 sur l'ISB 2001, un anticorps trispécifique expérimental, premier de sa classe, ciblant BCMA × CD38 × CD3 pour le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (MMRR). Ces données, qui ont fait l'objet d'une présentation orale rapide (Résumé n° 7514) lors de la réunion annuelle 2025 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), ont démontré un taux de réponse globale (ORR) continu de 79 % et un taux de réponse complète/complète stringente (CR/sCR) élevé de 30 % sur sept niveaux de doses actives (≥ 50 µg/kg) au sein d'une population de patients lourdement prétraités, avec un profil d'innocuité favorable.L'ORR était de 74 % chez tous les patients traités, y compris chez deux patients traités à des doses plus faibles.

L'ISB 2001 a été conçu pour cibler simultanément le myélome multiple en se liant aux antigènes BCMA et CD38 associés à la tumeur, même lorsqu'ils sont exprimés à de faibles niveaux, tout en mobilisant les lymphocytes T pour déclencher une réponse immunitaire. Cette nouvelle conception trispécifique améliore la cytotoxicité propre à la tumeur et vise à surmonter les mécanismes de résistance observés avec les anticorps bispécifiques de première génération et les thérapies CAR T, tout en réduisant la toxicité hors tumeur.

Le Professeur Hang Quach, M.D., Professeur d'hématologie à l'université de Melbourne et directeur du service d'hématologie du St. Vincent's Hospital Melbourne, a déclaré : « Les réponses à l'ISB 2001 soulignent la remarquable activité antimyélomateuse de cet anticorps trispécifique anti BCMA × CD38 × CD3 premier de sa classe, mobilisateur de lymphocytes T chez les patients atteints de MMRR lourdement prétraités, y compris ceux qui ont épuisé les traitements antérieurs redirigeant les lymphocytes T, ciblant le BCMA, ou anti-CD38 - une population de patients particulièrement difficile et quadruplement exposée. Grâce à sa puissance et à sa tolérance sans précédent, l'ISB 2001 a le potentiel de redéfinir le paysage thérapeutique pour le MMRR, offrant un nouvel espoir aux patients dont les options thérapeutiques sont limitées ».

Un total de 35 patients avec au moins un mois de suivi avaient reçu une médiane de six lignes de traitement antérieures (fourchette : 3-11) à leur entrée dans l'étude, ce qui met en évidence une population lourdement prétraitée. L'ISB 2001 a montré des taux de réponse élevés aux niveaux de dose actifs, avec 33 patients traités à ≥ 50 µg/kg (niveaux de dose 3-9).Les réponses ont été durables et se sont amplifiées avec le temps, indépendamment des lignes de traitement antérieures ou du statut réfractaire, confirmant les résultats antérieurs communiqués lors de la réunion annuelle ASH 2024 chez 18 patients traités avec l'ISB 2001 à des doses ≥ 50 µg/kg :

• L'ORR était de 79 % (26/33), dont un taux de CR/sCR de 30 % (10/33), avec un suivi médian de 6,3 mois (fourchette : 1-16).
• Sur les 10 patients ayant obtenu une RC/sCR, huit étaient évaluables pour la maladie résiduelle minimale (MRD), et six ont obtenu une MRD négative, indiquant l'absence de détection de cellules myélomateuses par des tests moléculaires ou de cytométrie de flux d'une sensibilité de 10-5, et confirmant l'ampleur de la réponse.
• Parmi les 25 patients réfractaires aux traitements anti-CD38, l'ORR était de 72 %, avec un taux de CR/sCR de 24 %.
• Chez 19 patients n'ayant pas reçu de traitement ciblant les lymphocytes T (TCDT), y compris des anticorps bispécifiques et/ou une thérapie CAR-T, l'ORR était de 84 %, avec un taux de CR/sCR de 32 %.
• Parmi les 14 patients précédemment traités par TCDT, l'ORR est resté élevé à 71 %, avec un taux de CR/sCR de 28 %.
• Sur les 15 patients qui avaient déjà reçu des traitements ciblant le BCMA, l'ORR était de 73 %, avec un taux de CR/sCR de 27 %.
• La demi-vie médiane de l'ISB 2001 était d'environ 17 jours, ce qui confirme la possibilité d'une administration moins fréquente.

L'ISB 2001 a démontré un profil de sécurité favorable tout au long de la phase d'escalade de dose, aucune toxicité limitant la dose (DLT) n'ayant été signalée. Un syndrome de libération de cytokines (SLC) est survenu chez 24 patients (69 %), principalement de grade 1, quatre patients seulement ayant présenté des événements de grade 2. Le SLC s'est surtout limité à la première administration de l'ISB 2001, et aucun cas grave ou mettant en jeu le pronostic vital n'a été observé. Les infections graves liées au médicament ont été peu fréquentes (4 patients, 11 %), aucune infection de grade 4 ou supérieur n'ayant été observée. Un patient a présenté un ICANS de grade 1 ; aucun autre effet indésirable neurologique lié au médicament n'a été signalé.

Le volet de l'étude de phase 1 portant sur l'expansion de la dose est en cours afin d'établir la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) et le meilleur calendrier de dosage pour permettre la première étude d'enregistrement avec l'ISB 2001.

« Les taux de réponse élevés et les problèmes de sécurité limités observés dans le volet d'escalade de dose de l'étude TRIgnite-1, menée sur une population lourdement prétraitée à l'aide de plusieurs types de traitements, confirment que l'ISB 2001 est un nouveau traitement potentiel prometteur pour les patients », a déclaré Lida Pacaud, M.D., directrice médicale chez IGI. « Alors que nous passons à la deuxième partie de l'étude TRIgnite-1, nous nous concentrons maintenant sur la définition du schéma posologique recommandé et sur l'évaluation de l'ISB 2001 sur une plus grande population de patients atteints de MMRR lourdement prétraités, où nous espérons observer des réponses au traitement et une tolérabilité tout aussi impressionnantes. »

À propos de TRIgnite-1
TRIgnite-1 (NCT05862012) est une étude multicentrique ouverte de phase 1, première chez l'homme, qui évalue l'innocuité et l'activité antimyélomateuse de l'ISB 2001 chez des patients atteints de MMRR. L'étude d'escalade de dose a porté sur des patients atteints de MMRR qui ont été traités avec des médicaments immunomodulateurs, des inhibiteurs du protéasome et des anticorps monoclonaux anti-CD38 et qui sont réfractaires ou intolérants aux traitements établis connus pour apporter un bénéfice clinique en cas de myélome multiple. Les patients ayant déjà bénéficié de thérapies CAR-T, de bispécifiques et/ou d'agents ciblant le BCMA étaient éligibles.

L'étude TRIgnite-1 comporte deux volets :l'escalade de la dose et l'expansion de la dose.L'ensemble de données présenté provient de patients traités dans l'intégralité du volet consacré à l'escalade de la dose et ayant un suivi d'au moins 1 mois sur six sites aux États-Unis et en Australie. L'étude d'expansion de la dose est randomisée, conforme au projet Optimus de la Food and Drug Administration (FDA), et est en cours aux États-Unis et en Australie, et le recrutement en Europe commencera bientôt.

À propos de l'ISB 2001 et du myélome multiple récidivant/réfractaire
L'ISB 2001 est un anticorps trispécifique, premier de sa classe, qui cible le BCMA et le CD38 sur les cellules myélomateuses et e CD3 sur les lymphocytes T. Développé à l'aide de la plateforme protéique BEAT® brevetée par IGI, l'ISB 2001 a été conçu avec deux liants distincts contre les antigènes associés au myélome afin d'améliorer l'avidité, même à de faibles niveaux d'expression de la cible, tout en visant à améliorer la sécurité par rapport aux anticorps bispécifiques de première génération.

La Food and Drug Administration (FDA) a accordé à l'ISB 2001 la désignation Fast Track en mai 2025 et la désignation de médicament orphelin en juillet 2023.

Presque tous les patients atteints de MMRR finissent par voir leur maladie progresser. Comme il n'existe actuellement aucun traitement curatif et que les options thérapeutiques sont limitées une fois que les thérapies approuvées sont épuisées, les besoins non satisfaits sont considérables.IGI développe l'ISB 2001 pour combler cette lacune, en particulier pour les patients qui ont déjà reçu des traitements ciblant les lymphocytes T, y compris les thérapies CAR-T et les anticorps bispécifiques.

À propos d'IGI
IGI est une société mondiale de biotechnologie entièrement intégrée en phase clinique, qui se concentre sur le développement de produits biologiques innovants dans le domaine de l'oncologie. IGI, dont le siège social se trouve à New York (NY), développe un solide portefeuille de produits multispécifiques™ novateurs, premiers de leur classe, destinés à lutter contre des maladies complexes et à traiter les patients de manière holistique. Grâce à sa plateforme technologique BEAT®, IGI s'engage à fournir des traitements curatifs innovants afin d'améliorer et de prolonger la vie des patients atteints d'hémopathies malignes et de tumeurs solides. Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.IGInnovate.com

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